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翻譯雜文:1980年諾貝爾生理醫學獎頒獎演說
很久以前唸免疫學唸的挺有心得的
所以手癢就翻了一篇演講稿
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獲獎理由
"以其關於基因所決定之控制免疫反應的細胞表面相關發現"
Presentation Speech by Professor Georg Klein of the Karolinska Medico-Chirurgical Institute
國王陛下，皇族們，小姐先生們∼
在研究始於足下的千里之行啟程之時，古老的中國人已經預言。長久的研究歷程在今晚帶給我們三位同行而彼此相距甚遠的生理醫學獎得主。三個人彼此都不知道在他們的研究上走向相同的染色體，或是精確一點說，染色體中相同的基因區域，現在已經知道這在許多層面影響免疫功能。這個系統相當的古老：所有的脊髓動物都具有之﹔因此，這在演化過程中被高度保留。相對於每個物種裡數千種變異，其穩定性跨越物種的區隔，其變化萬千的模式導致所有人類個體各自相異，唯一的例外是相同的雙胞胎。
這個旅程是從哪裡開始的？George Snell在1930年代對癌症的基因學發生興趣。此時，Bar港的the Jackson實驗室中，Maine已經在十多年的近親交配後，成功創造第一個高度遺傳親源相似的老鼠品種。每個品系中，每個老鼠有相同的基因組成，就像是雙胞胎一般。為了研究癌症發展中基因因素的角色而操作了一些實驗。為求上下一致，癌症細胞從癌化的老鼠移植到健康的身上。Snell發現移植的腫瘤細胞在所有品系的所有老鼠中日益滋長，但是會被外來品種所排斥。交叉實驗發現移植的腫瘤細胞只能在提供者跟接受者某些共同的顯性基因的前提下生長。缺乏這樣的特性，腫瘤細胞會被寄主的細胞所殺，這是所謂的殺手淋巴球。Snell在早期領悟到這個反應不限於癌症細胞﹔正常組織的移植也應該被相同的基因所調控。一個老鼠至少具有80個不同的H-基因。這些並不全一致的重要。一些基因比其他的導致強烈的反應。在排斥中佔有重要角色的反應最強烈基因叫做H-2。其角色，就連最惡性的腫瘤細胞都不能逃過被外來H-2基因成分誘導的排斥反應。
Snell對H-2系統的分析變哺乳動物遺傳學的里程傑作，奠基一門新科學的基礎：移植免疫學與免疫遺傳學。
此時Dausset在這方面開始他的活力，此時已經知道人類被如同老鼠一般相同的免疫機制排斥外來的移植物。因為人類不能實驗性的研究，也不能近親交配，一般認為在人類H基因被鑑定跟定序之前要花上好幾十年的時間。Dausset則操作的相當不同。他發現接受許多輸血的病人會產生抗體殺害白血球。剛開始他認為這個是自體免疫反應。例如說，該病人反抗自己的白血球。然而這並不吻合血液提供者的白血球都已經被除去，但是接受者的細胞仍然安然無恙的事實。Dausset立刻了解他已經遇到一個之前未被了解的個體之間基因變異型。在家庭分析的基礎下他展現這些變異被一個基因系統決定，位在一個單一染色體上。這被指定為HLA而且也被發現相似於老鼠中的H-2。在這點上，Snell跟Dausset的途徑有所交會。在老鼠跟人類上的研究變的彼此互補。人們開始談論HMC，或是稱為主要組織相容復合體，作為大規模同步區域的統稱且發現MHC在哺乳類動物中有密切的相似結構。如此人們也了解到其許多以之組成成分的一部份：Snell跟Daussrt的抗體只驗明其重要里程碑之二而已。成就第三部份，就是介於另外兩個里程碑之間且相當重要的範圍，是Benacerraf的工作。如同其同行一般，他也開始著力於看起來不同的領域﹔於免疫系統中不同細胞間天筑鼠的抗體反應與互動。他發現對抗某些物質的免疫反應在不同的天筑鼠品系之間極端多樣。這是因為之前位在MHC複合體中未被了解的基因群，稱為免疫答詢(immune responsiveness)或是Ir基因。其被發現於“免疫交響曲中”影響不同細胞種類的合作能力。一些Ir基因幫助不同的細胞合作以引發某些反應而其他抑制會失控的反應。
主要的組織配對複合體獲得極大的醫療與生物意含。HLA類型現在發現在所有組織的固化與器官移植不可或缺。研究結果的迅速應用是被Dausset組織起來以 “組織配對研討會”為型式，堪為模範的國際合作，在此所有國家的研究工作者聚在研究室中比對他們的結果，交換實驗試劑和協商命名。現在，最相容的供者-受者接合體可以容易的在包含各類型資訊資料庫的幫助用所有人可理解的語言來鑑定。
例如一個意料外活性的副產物，在某些HLA型與疾病發現強烈的互動，包括罕見的脊隨、幼年型糖尿病、多發性硬化、慢性皮膚病等等。這些連結的理由還未被理解，但是進一步強化MHC區域在正常發育與功能的顯著。
也許最有趣的問題試關於MHC系統在正常個體中的角色。為什麼其存在，為什麼被這樣在演化中堅韌且連同整個複合體一起被保留。在我們這個時代中，保護外來組織的移植實在不是個理由。答案在於找出MHC系統在個體中不同細胞的合作與分別不該暴露於免疫排斥的身體正常細胞和必定被清除因交換而來會危及個體完整性的細胞。病毒感染，癌化的移植和也許甚至是正常生理老化的細胞可以提出來作例子。MHC提供一個格外敏感的看守系統用以偵測細胞模有所改變的細胞﹔也提供清除在某方面有異於其族群的細胞。外來稼接物的排斥只是不可避免的副產物。
在1950年代早期，我聽George Snell說他不用全部的手指就能數出在世界上能夠了解H-2系統的研究者數目。這個領域的發展從近親交配老鼠的外源排斥反應到今日所有免疫學家，癌症研究者和許多病毒學與發育生物學家每天有所交集，為數眾多的超級基因(supergene)系統，是現在生物學龐大的架構中最令人激賞的一頁。
Snell，Dausset與Benacerraf博士在三個不同的領域中開始，你們的漫長的研究進程在許多冒險之後，帶領你們到同樣的超級基因，也就是主要組織相容複合體，還有愉悅的今晚。你們是扭轉一個早先在近親交配老鼠中基礎研究的神秘領域，成為理解細胞辨識,免疫反應與移植排斥最顯著的主要生物系統。我們罕有找尋一系列基礎發現的美學，帶著在臨床醫學上的即刻應用。我很高興在Karolinska研究所有向表示諾貝爾與會者祝賀的殊榮並請求您們從(瑞典)國王陛下的手中接受諾貝爾獎。
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原文出自:www.nobel.se |